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新闻资讯

CMC系列(十七)::浅析电雾式检测器(CAD)对无紫外吸收化合物的应用

2024-10-25
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会见量::

CAD开展历史

1. Corona CAD于2005年首次推出,并于同年获得R&D100立异大奖。
2. 一年后不久,Corona CAD Plus降生,增添了雾化器加热控制???。
3. 2009年,Corona Ultra推出了全新的工业设计,增添了一个新的内部气体调理器,刷新了雾化器,收罗频率高达100 Hz,并与高效液相色谱相匹配。
4. 接下来,2011年,Corona Ultra RS继续刷新设计,添加了废瓶传感器,压力传感器,内部分流阀,并将采样率提高了一倍,最高可达200 Hz。
5. 2013年宣布的Corona Veo与Corona Veo RS带来了完整的新功效,去掉了废液瓶加压,接纳自动排废液泵,并将各个???榈缱踊刂,能用软件控制阀切。
6. 2015年宣布了最新手艺模子Vanquish CAD,基于Vanquish系列液相将检测器举行集成化。

图1 电雾式检测器CAD开展历史.webp

CAD介绍及其检测原理

CAD(Charged Aerosol Detector,电雾式检测器)是一种质量型通用检测器,可用于非挥发性或半挥发性的物质检测,不需要化合物具有发色团,也不需要使其离子化,且能够提供一致的响应,该响应与化合物结构和分子巨细无关,迅速度最高能做到纳克级别。

CAD的原理是基于雾化检测::流动相和化合物经与雾化器中氮气碰撞作用后雾化,其中大液滴经废液管倾轧,小液滴(化合物)经由干燥管形成溶质颗粒;;;同时,另一起氮气经由含有高压铂金丝电极的电晕式装置,形成带正电荷的氮气颗粒,然后溶质颗::痛绲牡帕>傩信鲎,使化合物带正电;;;再通过离子阱,将迁徙率高、、粒度较小的氮气颗粒举行电中和,扫除配景电流滋扰;;;化合物撞击到网络器,将电荷转移至过滤网,通过静电计丈量电荷从而获得信号电流,该信号电流与化合物含量成正比。

图2 CAD检测器内部检测原理示意图.webp

图2::CAD检测器内部检测原理示意图

CAD使用注重事项
(Corona Veo 和 Corona Veo RS)

1? 流动相::由于电雾式检测器需要雾化流动相,以是需要使用可挥发性的有机酸和有机盐,例如甲酸、、乙酸、、三氟乙酸和铵盐等。
2? pH适用规模建议在2-7.5。高pH下配景噪音会增大,基线噪音和配景取决于流动相质量和色谱柱柱流失程度。
3? 流动相D路为洗针液相,不可用盐。
4? 当样品瓶中用内衬管时,需要注重调解进样针高度,防止扎破内衬管铺张样品。
5? 有时报灯能量低,可能是流通池脏导致。
6? 入口吻体压力一般为4.8~5.5 bar,开机时需注重先通气后再开泵,防止损坏检测器。
7? CAD检测器为破损型检测器,需要接在最后,泵需要有流速才华运行序列。
8? CAD是一种非挥发性化合物的通用检测器,若是剖析物太易挥发,则不可形成足够巨细的颗粒,视察不到信号。
9? 在使用塑料滴管时需要注重,某些塑料滴管在使用后,会在CAD检测器上爆发鬼峰。

CAD应用远景

液相在药物剖析中有着普遍应用,是基于其检测精准、、易于操作和维护、、应用规模普遍等优点。药物分子有一些是含有芬芳、、羰基、、双键、、共轭系统等能够爆发π-π*或n-π*跃迁的结构,当紫外光照射时,从而爆发吸收的征象,以是HPLC-UV的应用占有比例较高。

可是当遇到没有紫外吸收或者紫外吸收很弱的化合物时,例如糖类、、氨基糖苷类化合物、、外貌活性剂、、聚合物和药用辅料等等,如图3所示,此时UV检测器就没有了用武之地,就需要接纳CAD举行检测。

图3 没有紫外吸收或者紫外吸收很弱的化合物.webp

图3::没有紫外吸收或者紫外吸收很弱的化合物

豪门国际官网CAD应用案例分享

豪门国际官网剖析测试中心CAD仪器.webp

豪门国际官网剖析测试中心CAD仪器
豪门国际官网剖析测试中心配备近10台CAD,是拥有该仪器较多的公司之一。

案例一 氨丁三醇含量检测

氨丁三醇为一种不含钠的氨基缓冲碱,具有一定药理作用,适用于代谢性酸血症,也适用于呼吸性酸血症,对代谢性酸血症合并急性呼吸性酸血症的病人是较量理想的药物,也常用于药物成盐。由于没有紫外吸收,氨丁三醇的检测成了难题。

豪门国际官网接纳CAD检测器开发要领并验证,验证效果峰型优异,对称因子1.2,线性相关系数r≥0.999,重复性RSD为1.0%,准确度接纳率RSD为2.4%,具有较好的响应和稳固性。

案例一 氨丁三醇典范图谱.webp

氨丁三醇典范图谱

案例二 阳离子脂质有关物质检测

随着mRNA疫苗的普遍研究,LNP转达手艺被各人所熟知,其中阳离子脂质(Cationic Lipid)是LNP转达系统中最要害的组分,具有与带负电荷的核酸连系,有助于内在体逃逸等功效,是外源基因得以进入受体细胞的要害。阳离子脂质体靶向好、、副作用小、、稳固性和转染率高,是理想载体。

阳离子脂质合成和剖析成了要害,豪门国际官网为新冠疫苗主要辅料阳离子脂质体赋能,开发了基于CAD检测器的剖析要领并乐成验证,0.03%的检测限信噪比可以抵达44以上,线性相关系数抵达0.998以上,重复性RSD均在6.9%以内,准确度接纳率在96%~108%之间。

案例二 阳离子脂质典范图谱.webp

阳离子脂质典范图谱

案例三 阴阳离子含量同时检测

API在使用历程中,许多都是以药物分子的盐型给药,盐型可以改善API的生物和理化性子,例如消融度、、酸度、、晶型、、引湿性和稳固性等等。常用的离子有::氯、、硫酸根、、琥珀酸、、甲磺酸、、柠檬酸、、马来酸、、钠、、铵盐、、磷酸盐等等。

通例检测需要连系差别要领才华实现多种离子的剖析,而接纳通用型检测器CAD,能够战胜差别物质同时剖析的难题。

以氯离子和钠离子为例。通常接纳离子色谱举行检测,需要阴阳离子往返切换,遇到难以用高比例水相消融的化合物时,容易在流动相中析出。豪门国际官网给出的解决方案就是接纳HILIC疏散模式色谱柱和HPLC-CAD举行连系使用,稀释剂可以使用高比例有机相,并且可以实现氯离子和钠离子的同时检测::

案例三 氯离子和钠离子典范图谱.webp

氯离子和钠离子典范图谱

案例四 氨基酸含量检测

氨基酸是含有酸性羧基和碱性氨基的两性化合物,是卵白质的基本组成单位,可以用来合成具有多种防病治病作用的卵白质、、外貌活性剂、、种种药物等,也能为生物体提供能量泉源,氨基酸是一切生命之源。因此氨基酸的剖析在工业、、生命科学等研究领域均具有主要作用,由于发色基团较少,难以衍生的氨基酸难以检测。

豪门国际官网接纳CAD检测器,开发了肌氨酸检测要领,战胜了通例紫外检测器响应低的弱点,要领迅速度高,在5 ~30?g/ml浓度下具有优异线性,相关系数r为0.9994,准确度接纳率在101.4%~103.9%之间,要领各项参数优异。

案例四 肌氨酸典范图谱.webp

肌氨酸典范图谱

豪门国际官网剖析测试中心

豪门国际官网已建设完善的剖析测试中心,可以接纳富厚的装备和多种先进的手艺(高分辨、、LCMSMS、、GCMSMS、、CAD、、NMR、、离子色谱、、双三元等等)知足客户的各项剖析需求!!!

豪门国际官网剖析测试中心.webp

(撰稿::李墨;;;编审::杜建、、毕增)

关于豪门国际官网剖析测试服务中心

豪门国际官网剖析测试服务中心位于豪门国际官网南汇园区,实验室总面积达2800+平方米,GMP系统多次通过NMPA现场核查,建设的GMP系统多次通过NMPA现场核查。

2024年9月,实验室顺遂通过CNAS的现场评审,荣获国家认可实验室的CNAS资质证书(证书编号::CNAS L21572)。我们遵照全球药政规则要求,优选全球主流仪器厂商的近200台高端细密仪器;;;集结履历富厚的剖析科学家120余名,硕博比例超30%;;;配备成药性预测软件ACD、、自动化功效测试服务平台LABs,以及基因毒性杂质软件QSAR评估等合理准确的剖析要领,完成产品清静把控和生产质量控制,为客户的科研事情提供高标准的剖析测试服务,助力新药上市及国际化历程。

现在,豪门国际官网剖析测试服务中心搭建了基因毒性研究、、理化表征研究、、微生物研究、、杂质制备及结构判断、、痕量杂质残留溶剂剖析、、痕量杂质元素杂质剖析、、清静评估试验、、剖析要领开发及质量监控等服务平台,可为客户提供一体化的药物剖析解决方案和手艺服务,包括通例理化检测项目、、特殊检测项目、、色谱检测项目等,支持新药开发、、药品CMC申报以及生产放行等,助力新药上市及国际化历程。

咨询服务

美研|CMC系列回首

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