急性肾损伤模子
（1）肾缺血再灌注损伤模子
肾缺血再灌注损伤是移植肾延迟功效恢复和急性肾损伤的主要病理基础，，，其动物模子也是评价肾； ；；ひ┪镆┬У闹饕ぞ。。。平台接纳肾动脉夹闭法建设小鼠或大鼠肾缺血再灌注损伤模子。。。详细实验流程为：：：缺血后15 min给药，，，24 h后采血，，，举行肾脏牢靠与冻存。。。该模子的要害影响因素包括动物种属（差别品系对缺血耐受性保存差别）和缺血再灌注时间（过长导致殒命率过高，，，过短则损伤不充分）。。。
图1 肾缺血再灌注损伤模子示意图匹配度剖析：：：肾缺血再灌注损伤模子与肾脏移植相关药物研发、 、、细胞治疗（如Rilparencel等自体细胞疗法）及抗氧化和抗炎药物的药效评价高度匹配。。。别的，，，该模子也是评价TGF-β抑制剂、 、、线粒体； ；；ぜ恋瓤瓜宋┪锏闹饕秆」ぞ。。。（2）内毒素诱导熏染性肾损伤模子
脓毒症相关急性肾损伤是重症监护病房最常见的急性肾损伤类型之一。。。平台接纳脂多糖（LPS）腹腔注射法建设小鼠熏染性肾损伤模子。。。实验流程为：：：造：：：0.5 h给药，，，24 h后采血，，，并举行肾脏组织牢靠和冻存。。。要害影响因素包括动物种属（差别品系对LPS的敏感性差别显著）、 、、LPS剂量及生产厂家（差别厂家批次的LPS活性差别可影响造模重复性）。。。
图2 内毒素诱导熏染性肾损伤模子示意图匹配度剖析：：：该模子高度匹配抗炎药物、 、、TLR4信号通路抑制剂以及脓毒症治疗药物的药效评价。。。目今肾病药物研发中对炎症通路靶向药物的关注度持续上升，，，该模子为多种炎症介导的肾损伤治疗药物的筛选和药效评价提供主要支持。。。（3）顺铂诱导药物性肾损伤模子
顺铂是临床常用的抗肿瘤药物，，，其肾毒性是主要的剂量限制性毒性之一。。。该模子通过腹腔注射顺铂建设小鼠急性肾小管损伤模子。。。该模子的要害影响因素包括动物种属（差别品系对顺铂敏感性差别显着）、 、、顺铂造模剂量及造模给药频率。。。
图3 顺铂诱导药物性肾损伤模子示意图匹配度剖析：：：该模子与化疗肾； ；；ぜ恋难蟹⒏叨绕ヅ，，，也普遍用于评价肾小管上皮细胞； ；；ひ┪锏囊┬。。。随着ADC等新型抗肿瘤药物研发的一直推进，，，对化疗相关肾损伤防治药物的研发需求持续增添，，，该模子可为相关药物的筛选与药效评价提供主要支持。。。
慢性肾功效衰竭模子
- 慢性肾功效衰竭模子是评价CKD恒久干预战略不可或缺的工具。。。平台建设了经典的大鼠5/6肾切除（5/6 nephrectomy）慢性肾衰竭模子。。。造：：：蠖訵istar大鼠举行肾大部分切除术，，，术后按期网络尿液、 、、采血检测血肌酐、 、、血尿素氮等生化指标，，，并对肾脏组织举行牢靠和冻存以备病理学检测。。。该模子可稳固诱导举行性肾功效减退和肾纤维化病变，，，适用于评价恒久给药方案对肾功效的； ；；ばв。。。模子建设的要害影响因素包括术后熏染防控、 、、剩余肾功效代偿程度监测以及实验周期的合理设置。。。
图4 5/6肾切除慢性肾衰竭模子示意图匹配度剖析：：：5/6肾切除模子与慢性肾病恒久治疗药物的药效评价高度匹配。。。该模子是评价nsMRAs、 、、肾素-血管主要素系统双重阻断剂、 、、抗纤维化药物疗效的标准工具，，，也是Finerenone等新一代慢性肾病治疗药物的临床前验证模子之一。。。
IgA肾病模子
- IgA肾病是全球最常见的原发性肾小球肾炎，，，在我国尤为突出，，，约占原发性肾小球肾炎病例的39.73%，，，确诊岑岭年岁为30～40岁，，，约20%～50%的患者最终希望为终末期肾病。。。平台接纳BSA+SEB复合诱导法建设小鼠IgA肾病模子。。。实验方案如下：：：先对ICR小鼠举行顺应性饲养，，，随后持续举行牛血清卵白（BSA）灌胃诱导肠道免疫激活，，，同时距离给予葡萄球菌肠毒素B（SEB）静脉注射以引发B细胞异； ；；罨椭虏⌒訧gA的过量天生。。。造：：：0.5 h最先给药干预，，，于第1天、 、、第3天、 、、第5天采血举行动态指标监测，，，终末采血后牢靠并冻存肾脏举行组织病理学检测。。。
图5 BSA+SEB复合诱导小鼠IgA肾病模子示意图匹配度剖析：：：IgA肾病是目今肾病药物研发最热门的赛道之一，，，该模子与APRIL抑制剂、 、、BAFF抑制剂、 、、补体抑制剂、 、、BCMA靶向药物、 、、TACI-Fc融合卵白等主流研发管线高度匹配。。。该模子的药效终点——卵白尿镌汰和病理学评分改善——与临床终点具有明确的相关性，，，可通过eGFR等临床替换终点实现临床前药效向临床疗效的桥接。。。
狼疮性肾炎模子
- 狼疮性肾炎是系统性红斑狼疮最常见的严重并发症之一，，，病理类型重大、 、、临床体现多样。。。古板免疫抑制剂保存疗效个体差别大、 、、复发风险高、 、、不良反映显着等局限性。。。近年来，，，以生物制剂为代表的免疫治疗药物开启了LN精准治疗的新时代。。。平台接纳MRL/lpr自觉性狼疮小鼠建设LN模子。。。MRL/lpr小鼠因Fas基因突变导致自身免疫性淋巴细胞增殖综合征，，，自觉爆发抗dsDNA抗体、 、、卵白尿和肾小球肾炎，，，是评估B细胞靶向疗法、 、、补体抑制剂等药物疗效的最普遍使用的LN模子。。。药效评价涵盖卵白尿水平、 、、血肌酐、 、、血尿素氮等生化指标检测，，，以及肾脏组织HE染色和免疫荧光剖析等病理学评价。。。
图6 狼疮性肾炎模子示意图匹配度剖析：：：该模子与目今LN药物研发管线高度匹配，，，包括B细胞耗竭疗法、 、、TACI-Fc融合卵白、 、、IL-23p19单克隆抗体及CAR-T细胞疗法等新型治疗战略。。。其中，，，Obinutuzumab已于2025年获FDA批准用于LN治疗； ；；欧盟委员会亦批准其用于成人活动性狼疮性肾炎，，，进一步确立了B细胞靶向治疗在狼疮性肾炎领域的焦点职位。。。
高尿酸性肾病模子
- 高尿酸血症不但是痛风的要害病理基础，，，也是慢性肾病希望的自力危险因素。。。尿酸结晶沉积可直接导致肾小管间质炎症和纤维化。。。平台通过氧嗪酸钾联合尿酸灌胃法诱导小鼠/大鼠高尿酸性肾病模子，，，通过抑制尿酸酶活性并增补外源性尿酸建设稳固的高尿酸血症状态。。。要害评价指标包括血尿酸水平、 、、尿尿酸渗透量、 、、肾脏尿酸结晶沉积程度及肾小管损伤程度。。。
图7 高尿酸性肾病模子示意图匹配度剖析：：：该模子与URAT1抑制剂等降尿酸药物、 、、XO抑制剂、 、、尿酸酶替换疗法以及肾小管； ；；ぜ恋囊┬兰鄹叨绕ヅ。。。URAT1是现在降尿酸治疗的主要靶点，，，hURAT1转基因小鼠模子为降尿酸药物的临床前评价提供了更靠近人类的药理学配景。。。
糖尿病肾病模子
- 平台接纳db/db小鼠、 、、ZDF大鼠或链脲佐菌素（STZ）腹腔注射联合高脂高糖饮食诱导法建设大鼠/小鼠糖尿病肾病模子。。。评价指标包括血液和尿液网络检测血肌酐、 、、血尿素氮、 、、和尿白卵白等生化指标进一步剖析UACR和肌酐扫除率等临床要害指标，，，以及肾脏组织病理学HE染色。。。
图8 单侧肾切诱导db/db小鼠糖尿病肾病模子示意图
图9 单侧肾切诱导ZDF大鼠糖尿病肾病模子示意图匹配度剖析：：：该模子与目今糖尿病肾病药物研发管线高度匹配。。。Finerenone已经FDA批准用于糖尿病CKD患者，，，SGLT2抑制剂已成为糖尿病肾病治疗的焦点基石药物，，，GLP-1受体激动剂在糖尿病肾病领域的研究持续推进。。。Zibotentan/Dapagliflozin联合疗法在CKD伴高卵白尿患者中的II期研究正在开展，，，标记联合疗法已成为糖尿病肾病治疗的新偏向。。。
肾病药效学评价平台焦点优势
- 豪门国际官网的肾病药效学评价平台已建设笼罩急性肾损伤、 、、慢性肾功效衰竭及多种原发性与继发性肾病的全谱系模子系统，，，在以下几个方面形成焦点竞争优势：：：
模子系统周全，，，涵盖目今肾病药物研发主流靶点所需的所有药效评价场景从缺血再灌注到顺铂肾损伤，，，从IgA肾病到狼疮性肾炎，，，从糖尿病肾病到高尿酸性肾病，，，平台的模子种类与目今全球肾病药物研发的热门领域实现高度匹配。。。
全球已有凌驾20,000名患者加入finerenone的临床试验，，，FIND-CKD研究是迄今为止针对非糖尿病CKD最大的III期研究，，，而平台的慢性肾功效衰竭模子正是这类新药临床前药效评价不可或缺的工具。。。
紧跟肾病药物研发的前沿趋势2026年肾脏领域的主要希望包括：：：APRIL抑制剂sibeprenlimab的FDA加速批准、 、、补体因子B抑制剂HSK39297的II期起劲效果、 、、泰它西普IgA肾病顺应症上市申请获受理、 、、Obinutuzumab获欧盟批准用于LN等。。。
平台在IgAN模子、 、、LN模子、 、、补体相关肾损伤模子等要害领域的结构，，，与这些突破性希望形成磷七度的手艺协同。。。
标准化操作流程和系统性评价系统从血肌酐、 、、血尿素氮、 、、胱抑素C等血清学指标，，，到尿卵白/肌酐比、 、、尿酸等尿液指标，，，再到HE染色、 、、天狼星红染色等组织病理学评分，，，平台建设了从功效到形态的多维度、 、、定量化的药效评价标准。。。这一系统与2023年国际肾病学会宣布的肾病临床前转化研究指南高度接轨。。。
高通量与高转化率的双重优势在大规模药效筛选阶段，，，平台可通过多模子并行评估实现候选化合物的快速筛。。； ；；在深入验证阶段，，，平台连系PK/PD剖析，，，通过精准的给药时间窗设计（如缺血后15 min给药、 、、造：：：0.5 h给药等）和动态采血方案（第1、 、、3、 、、5天采血），，，为IND申报提供高质量的药效学数据包。。。
通过将UACR和肌酐扫除率改善等要害指标作为主要终点，，，平台的药效学数据可与临床替换终点直接对接，，，有用缩短新药从临床前光临床的转化周期。。。
- 服务案例
豪门国际官网作为济民可信的恒久相助同伴，，，为其研发的中药1.2类新药JMZ2102和JMZ-2102胶囊提供了涵盖顺应症设计、 、、活性因素筛选及系统药效学评价的服务。。。
针对中药或自然产品具有靶点不明确、 、、作用机制多样等特点，，，以及肾病药物研发周期长、 、、样品消耗量大等难点，，，济民可信接纳活性导向挖掘战略，，，连系豪门国际官网肾病药物研发服务平台，，，先通过机制通用的动物模子快速选候选药物，，，经多角度模子评价优选后，，，再在针对性模子中开展系统药效学验证。。。
SLN12140由领诺医药自主研发，，，是一款新一代补体抑制剂。。。继IgA肾病顺应症获批后，，，SLN12140再次获得中国国家药品监视治理局药品审评中心（CDE）的临床默示允许，，，其顺应症为补体介导的溶血性疾病，，，包括但不限于阵发性睡眠性血红卵白尿症（PNH）、 、、补体介导的血栓性微血管。。。═MA）及镰刀细胞。。。⊿CD）等。。。
作为领诺医药的相助同伴，，，豪门国际官网为该项目提供了体外药效学评价、 、、药代动力学研究及清静性评价等临床前研发服务。。。
- 参考文献[1] Clarivate, “Chronic Kidney Disease - Epidemiology”, 2026.
[2] GlobalData, “Population patterns of CKD: the role of age and sex”，，，2026.
[3] 6Wresearch, “Global Nephrology Drugs Market (2025-2031)”，，，2025.
[4] Decision Advisors, “Chronic Kidney Disease Therapeutics Market Size Report”，，，2025.
[5]摩熵医药，，，“天下肾脏日：：：全球219款肾病药上市！！！金赛药业BCMA新药与恒瑞医药SGLT2/GLP-1管线竞速”，，，2026.
[6]动脉网，，，“破局慢性肾病，，，这是最具潜力的7条中国管线”，，，2026.
[7] AJMC, “FDA Approval of Sibeprenlimab Signals New Era in IgA Nephropathy”，，，2026.
[8] Pharmacy Times, “Sibeprenlimab-szsi for Primary IgA Nephropathy: A New Drug Review”，，，2026.
[9] Bayer, “KERENDIA? (finerenone) Meets Primary Endpoint in Investigational Phase III FIND-CKD Study”，，，2026.
[10] HCPLive, “Rilparencel Improves eGFR Slope in Phase 2 CKD, Diabetes REGEN-007 Trial”，，，2025.
[11] Roche, “European Commission Approves Gazyva/Gazyvaro for Adults with Active Lupus Nephritis”，，，2026.
[12] Healio, “Recent approvals, CAR T-cell advances signal ‘exciting time’ in lupus nephritis”，，，2026.
[13]张奉春，，，“狼疮性肾炎的精准免疫治疗”，，，《协和医学杂志》，，，2026.
[14]经济视察网，，，“荣昌生物泰它西普IgA肾病顺应症上市申请获药监局受理”，，，2026.
[15]医脉通，，，“WCN 2026 | IgA肾病国产新药HSK39297：：：逐日一次口服，，，12周显著降低IgA肾病卵白尿约50%”，，，2026.
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