近年来，，使用免疫系统反抗癌症的免疫疗法已成为肿瘤治疗领域的焦点
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。。免疫检查点抑制剂类的药物（如PD-1抑制剂）在一些患者中取得了显著乐成
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。。可是，，仍然有许多癌症患者对免疫疗法没有反映，，或者履历疾病复发
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。。其中，， T细胞耗竭是免疫疗法乐成的主要障碍
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。。克日，，圣裘德儿童医院免疫学助理研究员Ben Youngblood博士向导的一个研究小组展现了一种与表观遗传相关的T细胞耗竭的机制
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。。更令人惊喜的是，，一种化疗药物——地西他滨能够扭转这一历程
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。。这一研究揭晓于6月29日的Cell期刊上
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所谓免疫疗法，，就是使用人体自身的免疫系统反抗肿瘤
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。。众所周知，，免疫系统能资助我们反抗病毒熏染之类的疾病，，但却对肿瘤束手无策
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。。事实上，，在肿瘤突变早期，，它们也处于免疫系统的监视之下
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。。可是，，狡诈的肿瘤自身会表达一些抑制免疫反映的分子，，如PD-L1，，以反抗免疫系统的监视
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。。在免疫系统和肿瘤分子的长期战中，，疲劳的T细胞逐渐失去功效并在细胞外貌表达一些抑制免疫反映的分子，，如PD-1，，这就是T细胞耗竭
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虽然科学家们开发了一些抑制PD-1等免疫检查点的药物，，可是，，它们只能部分地逆转T细胞耗竭
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。。因此，，基于PD-1抑制剂的免疫治疗对许多患者的效果并欠好
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表观遗传相关的T细胞耗竭，，PD-1抑制剂束手无策

在这项新研究中，，研究职员探索了病毒熏染和肿瘤引发T细胞耗竭的机制
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。。最终他们发明了罪魁罪魁——与DNA甲基化相关的表观遗传学机制，，它阻碍了T细胞对肿瘤抗原的反映能力
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表观遗传是控制基因表达的分子开关
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。。若是将基因组中数千个单独的基因比作存储在盘算机磁盘上的数据，，那么表观基因组就像一组控制存储数据怎样被读取的盘算机程序
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研究职员发明，，现在应用普遍的PD-1抑制剂并不可消除表观遗传相关的T细胞耗竭
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。。 Youngblood说：：：“这一发明批注，，至少就PD-1来说，，治疗效果必定会很短暂，，并且容易复发
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。。”
有没有步伐阻断T细胞耗竭相关的DNA甲基化历程呢？？？

模式图
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。。图片泉源：：：Cell

PD-1抑制剂与地西他滨联用增强抗肿瘤效果

研究职员使用了一种能抑制DNA甲基化的化疗药物——地西他滨
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。。在用其治疗肿瘤小鼠时，，小鼠的T细胞增强了
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Youngblood说：：：“我们发明这种治疗逆转了耗竭的状态
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。。当我们再用PD-1治疗小鼠时，，它们的T细胞起劲增殖，，并恢复了活力
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。。T细胞增殖强化与肿瘤生长抑制保存显著的关联
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。。这意味着，，联合表观遗传重编程与免疫检查点抑制可以提高治疗效果
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Youngblood体现，，这项研究效果对治疗慢性病毒熏染（特殊是艾滋病毒）具有主要意义
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。。 “我们知道HIV患者的T细胞已经耗竭了
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。。虽然一些高效的药物能够将病毒载量降低到不可检测的水平，，可是这种治疗要领十分腾贵，，并且无法治愈
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。。我乐观地以为，，免疫系统是治疗艾滋病毒熏染的最终希望，，而豪门国际官网研究向这个目的迈进了一步
。
。。”
不过，，Youngblood强调，，Cell报告的这项研究是在小鼠中举行的
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。。 因此，，他和同事现在正在探索人类癌症的表观遗传学耗竭机制，，以确定是否与小鼠中的机制相似
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别的，，他们还在寻找癌症和病毒熏染中的T细胞耗竭机制之间的差别和相似之处
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。。 这种基础明确将有助于免疫治疗对慢性病毒熏染如HIV中的应用
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参考资料：：：
De Novo Epigenetic Programs Inhibit PD-1 Blockade-Mediated T Cell Rejuvenation
Researchers chart pathway to 'rejuvenating' immune cells to fight cancers and infections